Science子刊：这种常用抗生素能够有效减肥，通过miRNA发挥作用

作者 | 汪聪

编辑| nagashi

排版 | 水笔

随着社会的发展和经济水平的提高，更多的人不再担心吃不饱，而是更担心肥胖。在世界范围内，超过6亿人患有肥胖症，这不仅影响他们的个人形象，还会导致2型糖尿病和心血管疾病

肥胖是食物摄入和能量消耗不平衡的结果，导致脂肪细胞以脂质形式储存多余的能量。一般来说，人体脂肪组织可分为白色脂肪组织 (WAT)和棕色脂肪组织  (BAT)。白色脂肪组织一般被认为是褐色脂肪组织的燃烧热产生依赖于解偶联蛋白1(UCP1)的表达。

最近的研究发现，棕色色样脂肪细胞，又称“米色脂肪” (米色脂肪)，出现在白色脂肪组织中。米黄色脂肪细胞还含有大量线粒体，可以通过UCP1“燃烧”产生热量。

因此，如果能够增加棕色脂肪细胞和米黄色脂肪细胞的活性或数量，就有可能治疗肥胖及其并发症。

最近，巴西坎皮纳斯大学的研究人员发表了一篇研究论文，题为:依诺沙星通过在科学进展中调节脂肪组织Mirna表达来诱导氧化代谢和减轻肥胖。这篇论文被选为当前的封面论文。

研究小组发现，依诺沙星通过调节脂肪组织中miRNA的表达，诱导氧化代谢，促进能量消耗，减少饮食引起的肥胖。

到目前为止，对人体能量消耗最有效的干预措施有β肾上腺素能激动剂、PPARγ激动剂、FGF21，这些都可以增加褐色脂肪，加速能量消耗。然而，他们所有人

因此，寻找新的、更安全、更有效的方法来提高能耗具有重要意义。

miRNA是一种内源性非编码小RNA，可以通过靶向mRNA序列来抑制其翻译和/或诱导其降解。最近的研究表明，miRNA在棕色/米色脂肪细胞的决定和功能中起着重要作用。此外，脂肪组织中表达的许多mirna与产热基因和氧化代谢基因的表达有关，因此mirna丰度的广泛变化会影响脂肪组织在体内的褐变和能量消耗。

依诺沙星 （Enoxacin） ，是第三代的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱、强效杀菌作用，与其他抗菌药物间并无明显交叉耐药，对多重耐药的肠杆菌科仍高度敏感。依诺沙星已经得到了美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准用于治疗细菌性尿路感染和淋病，对人体相对安全。
已有研究证实，依诺沙星能够干扰真核细胞中miRNA的加工，在这项研究中，研究团队发现， 依诺沙星通过增加能量消耗并促进脂肪细胞和肌管中的氧化代谢和非耦联呼吸作用，减轻小鼠饮食引起的肥胖 。
从分子机制上来说，依诺沙星通过干扰miRNA的加工，减少了miR-34a-5p表达，从而上调其靶基因表达 （例如Fgfr1，Klb和Sirt1） ，进而增加FGF21、Ppargc1a表达，进而促进米色脂肪形成，加速能量消耗。

动物实验表明，用依诺沙星治疗的小鼠皮下白色脂肪组织、褐色脂肪组织和骨骼肌中存在较高水平的与产热和氧化代谢相关的生物标志物。【/br/】根据最近的数据，美国每年开出约3200万张氟喹诺酮类药物的处方，使其成为最受欢迎的抗生素之一。这项临床前研究证实氟喹诺酮类抗生素 依诺沙星 可诱导氧化代谢，增加能量消耗，并通过调节脂肪组织中的MiRNA至少部分预防饮食诱导的肥胖。
这些实验结果表明， 依诺沙星可作为一种潜在的新型抗肥胖药物 ，这有助于阐明氟喹诺酮类药物对代谢的影响，为开发靶向miRNA加工途径的肥胖症及其并发症的治疗方法提供理论依据。
纸张链接: https://advances.sciencemag.org/content/6/49/eabc6250

特别说明[/s2/] ：本文仅如实解读最新研究成果，不做任何使用和购买建议。